Biezāka glikokaliksa barjera palīdz vēzim izvairīties no imūnsistēmas

Viens no veidiem, kā vēža šūnas slēpjas no ķermeņa imūnsistēmas, ir veidot plānu virsmas barjeru, ko sauc par glikokaliksu. Jaunajā pētījumā pētnieki pārbaudīja šīs barjeras materiālās īpašības ar nepieredzētu izšķirtspēju, atklājot informāciju, kas varētu palīdzēt uzlabot pašreizējās šūnu vēža imūnterapijas.
Vēža šūnas bieži veido glikokaliksu ar augstu šūnu virsmas mucīnu līmeni, kas, domājams, palīdz aizsargāt vēža šūnas no imūno šūnu uzbrukumiem. Tomēr fiziskā izpratne par šo barjeru joprojām ir ierobežota, jo īpaši attiecībā uz šūnu vēža imūnterapiju, kas ietver imūno šūnu izņemšanu no pacienta, pārveidošanu, lai meklētu un iznīcinātu vēzi, un pēc tam tās atkal pārvērš pacientā.
"Mēs noskaidrojām, ka izmaiņas barjeras biezumā, kas ir mazākas par 10 nanometriem, ietekmē mūsu imūno šūnu vai imūnterapijas inženierijas šūnu pretvēža aktivitāti," sacīja Sangwu Park, Metjū Pašeka laboratorijas absolvents Kornela universitātē ISAB, Ņujorkā. "Mēs esam izmantojuši šo informāciju, lai izstrādātu imūnās šūnas, kas var iziet cauri glikokaliksam, un mēs ceram, ka šo pieeju var izmantot, lai uzlabotu mūsdienu šūnu imūnterapiju." Bioloģija.
"Mūsu laboratorija ir izstrādājusi spēcīgu stratēģiju, ko sauc par skenēšanas leņķa traucējumu mikroskopiju (SAIM), lai izmērītu vēža šūnu nanoizmēra glikokaliksu," sacīja Parks. "Šī attēlveidošanas metode ļāva mums izprast ar vēzi saistīto mucīnu strukturālo saistību ar glikokaliksa biofizikālajām īpašībām."
Pētnieki izveidoja šūnu modeli, lai precīzi kontrolētu šūnu virsmas mucīnu ekspresiju, lai atdarinātu vēža šūnu glikokaliksu. Pēc tam viņi apvienoja SAIM ar ģenētisku pieeju, lai izpētītu, kā ar vēzi saistītu mucīnu virsmas blīvums, glikozilācija un šķērssaistīšana ietekmē nanomēroga barjeras biezumu. Viņi arī analizēja, kā glikokaliksa biezums ietekmē šūnu rezistenci pret imūno šūnu uzbrukumiem.
Pētījums parāda, ka vēža šūnu glikokaliksa biezums ir viens no galvenajiem parametriem, kas nosaka imūnsistēmas šūnu izvairīšanos, un ka inženierijas imūnās šūnas darbojas labāk, ja glikokalikss ir plānāks.
Pamatojoties uz šīm zināšanām, pētnieki ir izstrādājuši imūnās šūnas ar īpašiem enzīmiem uz to virsmas, kas ļauj tām pievienoties un mijiedarboties ar glikokaliksu. Eksperimenti šūnu līmenī ir parādījuši, ka šīs imūnās šūnas spēj pārvarēt vēža šūnu glikokaliksa bruņas.
Pēc tam pētnieki plāno noteikt, vai šos rezultātus var atkārtot laboratorijā un galu galā klīniskajos pētījumos.
Sangwoo Park prezentēs šo pētījumu (kopsavilkumu) sesijas “Regulatory Glycosylation in the Spotlight” laikā svētdien, 26. martā, 14.00–15.00 PT, Sietlas konferenču centrs, 608. telpa. Sazinieties ar mediju komandu, lai iegūtu plašāku informāciju vai bezmaksas caurlaidi uz konference.
Nensija D. Lamontaņa ir zinātniskā rakstniece un Creative Science Writing redaktore Čepelhilā, Ziemeļkarolīnā.
Ievadiet savu e-pasta adresi, un mēs katru nedēļu nosūtīsim jums jaunākos rakstus, intervijas un daudz ko citu.
Jauns Pensilvānijas pētījums atklāj, kā specializēti proteīni paver lietošanai saspringtus ģenētiskā materiāla kompleksus.
Maijs ir Hantingtona slimības izpratnes mēnesis, tāpēc apskatīsim tuvāk, kas tas ir un kur mēs varam to ārstēt.
Penn State pētnieki ir atklājuši, ka receptoru ligands saistās ar transkripcijas faktoru un veicina zarnu veselību.
Pētnieki liecina, ka fosfolipīdu atvasinājumi Rietumu diētā veicina paaugstinātu zarnu baktēriju toksīnu līmeni, sistēmisku iekaisumu un aterosklerozes aplikuma veidošanos.
Tulkošanas prioritāte "svītrkods". Jauna proteīna šķelšanās smadzeņu slimībās. Lipīdu pilienu katabolisma galvenās molekulas. Izlasiet jaunākos rakstus par šīm tēmām.


Ievietošanas laiks: 22.05.2023